赵尤金

Associations between obsessive-compulsive disorder (OCD) and cortical thickness (CTh) deficits have been inconsistent, and underlying candidate molecular correlates remain poorly understood. To address this, our study aims to investigate CTh alterations in OCD, evaluate potential clinical and methodological confounding factors, and explore the spatial associations of CTh alterations with molecular profiles. A meta-analysis comparing CTh differences between OCD patients and healthy controls was conducted, followed by subgroup and meta-regression analyses to evaluate the impact of clinical and methodological variables. Spatial associations between CTh differences in OCD and gene transcriptomic and neurotransmitter profiles were assessed. The results of meta-analysis revealed that OCD patients exhibited CTh deficits in left posterior cingulate cortex (PCC), left anterior cingulate cortex (ACC), and right pars opercularis compared with controls, although the left ACC cluster showed significant publication bias. Subgroup analyses demonstrated additional thinning in left inferior parietal lobule and right PCC in medicated and comorbid groups. Correlation analyses indicated that CTh alterations in OCD were associated with genes enriched in synaptic signaling and organization, which were highly expressed in excitatory neurons, inhibitory neurons, and glial cells, implicated in excitatory/inhibitory balance and signaling transmission efficiency. CTh alterations in OCD were also linked to multiple neurotransmitter systems, including mainly glutamate, 5-hydroxytryptamine, dopamine, and gamma-aminobutyric acid. Taken together, these findings suggest that OCD is associated with CTh deficits in regions affiliated with default mode and cingulo-opercular networks, which are influenced by medication and comorbidity, and these CTh alterations show spatial associations with genetic and neurotransmitter profiles primarily involving synaptic/glutamatergic pathways, providing hypothesis-generating insights into the neurobiological correlates of OCD.

ارتباطات میان اختلال وسواس فکری-عملی (OCD) و کاهش ضخامت قشری (CTh) ناسازگار بوده و همبسته‌های مولکولی پیشنهادی آن همچنان به‌خوبی شناخته نشده‌اند. به‌منظور رفع این ابهام، مطالعه حاضر با هدف بررسی تغییرات ضخامت قشری در OCD، ارزیابی عوامل بالینی و روش‌شناختی مخدوش‌کننده احتمالی، و کاوش ارتباطات فضایی تغییرات ضخامت قشری با پروفایل‌های مولکولی انجام شد. یک فراتحلیل برای مقایسه تفاوت‌های ضخامت قشری بین بیماران OCD و افراد سالم انجام شد و پس از آن تحلیل‌های زیرگروه و فراتحلیل رگرسیونی جهت ارزیابی تأثیر متغیرهای بالینی و روش‌شناختی صورت گرفت. ارتباطات فضایی بین تفاوت‌های ضخامت قشری در OCD و پروفایل‌های ژن ترنسکریپتومیک و انتقال‌دهنده‌های عصبی ارزیابی شد. نتایج فراتحلیل نشان داد که بیماران OCD نسبت به گروه کنترل کاهش ضخامت قشری در قشر سینگولیت خلفی چپ (PCC)، قشر سینگولیت قدامی چپ (ACC)، و پارس اپرکولاریس راست داشتند، هرچند خوشه ACC چپ سوگیری انتشار معناداری نشان داد. تحلیل‌های زیرگروه نازک‌شدگی اضافی در لوب جداری تحتانی چپ و PCC راست را در گروه‌های دارویی و همبود نشان داد. تحلیل‌های همبستگی نشان داد که تغییرات ضخامت قشری در OCD با ژن‌هایی که در سیگنال‌دهی و سازمان‌دهی سیناپسی غنی شده‌اند و در نورون‌های تحریکی، نورون‌های مهاری و سلول‌های گلیال به‌طور بالایی بیان می‌شوند و در تعادل تحریکی/مهاری و کارایی انتقال سیگنال نقش دارند، مرتبط است. تغییرات ضخامت قشری در OCD همچنین با چندین سیستم انتقال‌دهنده عصبی، عمدتاً گلوتامات، ۵-هیدروکسی‌تریپتامین، دوپامین و گاما-آمینوبوتیریک اسید مرتبط بود. در مجموع، این یافته‌ها نشان می‌دهد که OCD با کاهش ضخامت قشری در نواحی مرتبط با شبکه حالت پیش‌فرض و شبکه سینگولو-اپرکولار همراه است که تحت تأثیر دارو و همبود قرار می‌گیرند و این تغییرات ضخامت قشری ارتباطات فضایی با پروفایل‌های ژنتیکی و انتقال‌دهنده عصبی عمدتاً درگیر در مسیرهای سیناپسی/گلوتاماترژیک نشان می‌دهد و بینش‌هایی فرضیه‌ساز درباره همبسته‌های نوروبیولوژیک OCD فراهم می‌کند.