چکیده
Background Eating disorder treatment is most successful when delivered at first onset, underscoring the importance of early intervention. Genetic factors may contribute to earlier onset, but molecular genetic research into symptom onset and severity remains limited. Aims We investigated: (a) age at onset of behavioural symptoms and low weight, including sex and gender differences; and (b) the single-nucleotide polymorphism (SNP)-based heritability and cross-trait polygenic associations of symptoms, onset, and severity. Method Participants ( n = 24 973) of genetically derived European ancestry were from the National Institute for Health and Care Research BioResource, including the Genetic Links to Anxiety and Depression Study, the Eating Disorders Genetics Initiative UK and the COVID-19 Psychiatry and Neurological Genetics study. Symptoms were assessed with the ED100K questionnaire. We described sex-stratified onset of binge eating, low weight, self-induced vomiting, laxatives, diuretics, excessive exercise, and fasting. SNP-based heritability was estimated with genome-wide complex trait analysis using genomic-relatedness-based restricted maximum-likelihood. We tested associations with 26 polygenic scores (PGS), which were calculated using SBayesRC. Results Symptom median onset ranged from 16 to 20 years: vomiting (16 years), fasting and excessive exercise (17 years), binge eating (18 years), laxatives (19 years), diuretics (20 years) and low weight (20 years). Males were disproportionately likely to report adult onset. In females, behavioural symptoms and low weight showed substantial heritability (SNP-based h 2 = 0.31–0.78), but age at onset and cognitive symptoms were less heritable. PGS analyses identified distinct pathways: in females, higher childhood obesity PGS was linked to earlier binge eating onset (approximately 7 months), and higher educational attainment PGS to earlier low weight onset (approximately 6 months). Conclusions Eating disorder symptoms begin in adulthood as frequently as adolescence, challenging stereotypes and underscoring investment needed in adult services, particularly for males. Although behavioural symptoms and low weight were strongly heritable, age at onset and cognitive symptoms showed limited genetic contribution. Symptom-level PGS analyses highlight distinct biological and developmental pathways. Larger sample sizes and more accurate phenotyping are needed.
زمینه: درمان اختلالات خوردن زمانی بیشترین موفقیت را دارد که در اولین بروز علائم ارائه شود و این امر اهمیت مداخله زودهنگام را برجسته می‌کند. عوامل ژنتیکی ممکن است به شروع زودتر بیماری کمک کنند، اما پژوهش‌های ژنتیک مولکولی درباره شروع و شدت علائم همچنان محدود است. اهداف: ما بررسی کردیم: (الف) سن شروع علائم رفتاری و وزن پایین، از جمله تفاوت‌های جنسیتی و جنسیتی؛ و (ب) وراثت‌پذیری مبتنی بر تک‌نوکلئوتید پلی‌مورفیسم (SNP) و ارتباطات پلی‌ژنتیکی بین صفات مختلف علائم، شروع و شدت. روش: شرکت‌کنندگان (n = 24 973) با تبار اروپایی مشتق‌شده ژنتیکی از بانک زیستی مؤسسه ملی پژوهش سلامت و مراقبت، شامل مطالعه Genetic Links to Anxiety and Depression، ابتکار ژنتیک اختلالات خوردن بریتانیا و مطالعه COVID-19 Psychiatry and Neurological Genetics بودند. علائم با پرسشنامه ED100K ارزیابی شد. ما سن شروع پرخوری، وزن پایین، استفراغ القایی، مصرف ملین‌ها، دیورتیک‌ها، ورزش بیش از حد و روزه‌داری را به تفکیک جنسیت توصیف کردیم. وراثت‌پذیری مبتنی بر SNP با تحلیل صفات پیچیده در کل ژنوم با استفاده از حداکثر درست‌نمایی محدودشده مبتنی بر ارتباط ژنومی برآورد شد. ارتباط با ۲۶ نمره پلی‌ژنتیکی (PGS) که با SBayesRC محاسبه شد، بررسی گردید. نتایج: میانه سن شروع علائم بین ۱۶ تا ۲۰ سال بود: استفراغ (۱۶ سال)، روزه‌داری و ورزش بیش از حد (۱۷ سال)، پرخوری (۱۸ سال)، ملین‌ها (۱۹ سال)، دیورتیک‌ها (۲۰ سال) و وزن پایین (۲۰ سال). مردان به طور نامتناسبی احتمال بیشتری داشت که شروع بیماری در بزرگسالی را گزارش کنند. در زنان، علائم رفتاری و وزن پایین وراثت‌پذیری قابل توجهی نشان دادند (وراثت‌پذیری مبتنی بر SNP h2 = 0.31–0.78)، اما سن شروع و علائم شناختی وراثت‌پذیری کمتری داشتند. تحلیل‌های PGS مسیرهای متمایزی را شناسایی کرد: در زنان، نمره پلی‌ژنتیکی چاقی دوران کودکی بالاتر با شروع زودتر پرخوری (حدود ۷ ماه) و نمره پلی‌ژنتیکی تحصیلات بالاتر با شروع زودتر وزن پایین (حدود ۶ ماه) مرتبط بود. نتیجه‌گیری: علائم اختلالات خوردن به همان اندازه که در نوجوانی آغاز می‌شوند، در بزرگسالی نیز شروع می‌شوند؛ این امر کلیشه‌ها را به چالش می‌کشد و بر لزوم سرمایه‌گذاری در خدمات بزرگسالان، به ویژه برای مردان، تأکید می‌کند. اگرچه علائم رفتاری و وزن پایین وراثت‌پذیری بالایی داشتند، اما سن شروع و علائم شناختی سهم ژنتیکی محدودی نشان دادند. تحلیل‌های PGS در سطح علائم، مسیرهای زیستی و رشدی متمایزی را برجسته می‌سازد. به حجم نمونه‌های بزرگ‌تر و فنوتیپ‌گذاری دقیق‌تر نیاز است.
